Исследования памяти, как на психологическом, так и на неврологическом уровне, увлекательны, отчасти потому, что воспоминания очень важны для того, кто мы есть. Мы часто не осознаем основных механизмов, с помощью которых воспоминания формируются, хранятся и восстанавливаются в памяти, но они существенно влияют на нашу психическую жизнь. Кроме того, осознание того, как работает наша память, является важной частью нейропсихологического смирения – человеческая память несовершенна, она не похожа на магнитофон, это динамичный и несовершенный процесс. Например, различные аспекты памяти и различные воспоминания связаны друг с другом, но эти связи могут быть перепутаны. Мы можем соединить детали одного воспоминания с другим, полностью изменить детали и даже помнить события, которые происходили с кем-то другим, как если бы они происходили с нами.
Отчасти это объясняется тем, что память эволюционировала не для того, чтобы быть идеальным средством записи нашего жизненного опыта, а скорее для создания осмысленного и адаптивного повествования о нашем прошлом. Одним из важнейших компонентов адаптивной природы воспоминаний является то, что наш мозг может связывать различные воспоминания вместе, поскольку они, по-видимому, имеют значимую связь. Недавнее исследование попыталось прояснить один из аспектов этого процесса, и в результате, возможно, была получена информация, полезная с клинической точки зрения.
Немного о том, что наш мозг функционирует как массивно-параллельный процессор. Одна из их основных функций заключается в создании ассоциаций между различными вещами – когда мы вспоминаем что-то одно, это вызывает другие воспоминания, включая подробности о первоначальном воспоминании, а также другие воспоминания. Наш мозг — это ассоциативный аппарат. Это присуще не только тому, как мы запоминаем, но и тому, как мы думаем. Большая часть литературы, повествования, метафор и творчества основана на ассоциациях. Как это работает на нейронном уровне? Можно с уверенностью сказать, что это сложно, но исследователи пытались прояснить один крошечный фрагмент картины.
Они изучали крыс, которые учились ориентироваться в разных клетках, где знание одной клетки дает преимущество в другой. Таким образом, они могли изучить связь воспоминаний о двух клетках вместе. Они сосредоточились на экспрессии С-С хемокинового рецептора типа 5 (CCR5), иммунного рецептора, который экспрессируется в головном мозге. Они обнаружили, что повышенная экспрессия CCR5 приводит к снижению способности связывать два воспоминания у подопытных крыс. Затем они отключили ген CCR5 у одной группы крыс, и у них значительно улучшилась способность связывать два воспоминания. Таким образом, связывание лиганда CCR5 с рецептором, по-видимому, ингибирует связь с памятью.
Почему иммунный рецептор блокирует связь с памятью? Прежде всего, эволюция бережлива, она использует то, что у нее есть под рукой, и перепрофилирует биологические элементы, а не изобретает полностью новые элементы (это означает, что такие вещи, скорее всего, происходят случайным образом). Но все же, почему в мозге должен быть рецептор, который блокирует связь воспоминаний? Итак, как мозг “решает” связать воспоминания в первую очередь? Не все воспоминания одинаково связаны со всеми другими воспоминаниями. Это было бы бесполезно. Связь должна быть осмысленной. Основным критерием, который мозг использует для определения степени связи двух воспоминаний, является временная ассоциация – события, которые происходят вместе, связаны между собой. Это имеет смысл, но должен быть механизм. Также – насколько близко по времени должны произойти два события, прежде чем они станут связанными, и как регулируется это критическое время?
Все это хорошие вопросы, которые необходимо изучить, но исследователи обнаружили, что CCR5 играет определенную роль в подавлении связи. Для невролога это имеет смысл – мозг в основном функционирует за счет торможения. Чтобы активировать правильные нейроны, вы должны подавить все ненужные нейроны. Здесь, чтобы связать воспоминания, которые должны быть связаны, вам также нужно подавить связь воспоминаний, которые вы не хотите связывать. На самом деле увеличение экспрессии CCR5 привело к сокращению временного интервала, в течение которого воспоминания могут быть связаны.
Есть несколько дополнительных фактов, важных для этой истории. Во-первых, экспрессия CCR5 увеличивается с возрастом. Следовательно, это может быть механизмом, с помощью которого наша способность формировать и связывать воспоминания снижается с возрастом. Следовательно, если мы каким-то образом подавим активность CCR5, мы сможем лечить ухудшение памяти в пожилом возрасте и, возможно, даже некоторые виды деменции. Оказывается, уже существует одобренный FDA препарат, который блокирует CCR5. Почему? Потому что ВИЧ использует рецептор CCR5, который помогает ему инфицировать иммунные клетки и клетки головного мозга. Препарат маравирок был разработан и одобрен в качестве анти-ВИЧ-препарата, который предотвращает проникновение ВИЧ в клетки. Это чрезвычайно полезно, потому что гораздо проще провести исследование уже одобренного препарата. Вы можете пропустить все необходимые данные о безопасности и предварительные исследования по фармакологии и перейти сразу к клиническим испытаниям, в ходе которых будет изучаться эффективность. Если это сработает, препарат можно будет использовать сразу же без маркировки. Затем компания может решить, хочет ли она получить дополнительные показания, одобренные FDA (что, по сути, является маркетинговым решением).
Очевидно, что еще слишком рано говорить о том, окажет ли маравирок или аналогичный препарат клинически значимое воздействие на память при нормальном старении. Чтобы сказать это, нам нужно провести клиническое исследование, но оно многообещающее (статистически оно не так ценно, как вы могли бы подумать, но это уже что-то). Или, возможно, исследователи прояснят дальнейшие аспекты этой системы связи с памятью, которые позволят определить дальнейшие возможные клинические цели. Вот как мы соединяем фундаментальную науку с трансляционной наукой. Это упрощенно и механистично, но это работает.
